محمدرضا خندان در سال ۱۳۳۲ش در شوشتر به‏ دنیا آمد. وی فارغ‏التحصیل رشته هنرهای نمایشی از دانشکده هنرهای دراماتیک دانشگاه تهران بود. خندان، فعالیت هنری خود را از سن شانزده سالگی در تئاتر از سال ۱۳۴۸ش در فرهنگ و هنر اهواز آغاز کرد. اولین تجربه‌ سینمایی خندان، بازی در فیلم "گمشدگان" به کارگردانی محمدعلی سجادی بود. دیگر فیلم‏های سینمایی رضا خندان به‏طور عمده عبارت بودند از: "خانه در انتظار" (۱۳۶۶)؛ "دندان مار" (۱۳۶۸)؛ "مجنون" (۱۳۶۹)؛ "ایلیا، نقاش جوان" (۱۳۷۰)؛ "عبور از تله" (۱۳۷۲)؛ "پاییز بلند" (۱۳۷۲)؛ "سفر به چزابه" (۱۳۷۴)؛ "دو زن" (۱۳۷۷)؛ "شور عشق" (۱۳۷۹)؛ "رؤیای جوانی" (۱۳۸۱)؛ "رأی باز" (۱۳۸۱) و "عروس کوهستان" (۱۳۸۴). خندان هم‏چنین حضور در مجموعه‏های تلویزیونی متعددی را تجربه کرده بود و آخرین حضور وی در قاب کوچک، مربوط به مجموعه "مختارنامه" و ایفای نقش سنان ابن انس بود که خود، موفق به دیدنش نشد. رضا خندان سرانجام در شامگاه دهم مهرماه سال ۱۳۸۹ هجری شمسی بر اثر بیماری کلیوی در سن پنجاه و هفت سالگی بدرود حیات گفت و در قطعه هنرمندان اهواز آرام گرفت.